Muskarin

Muscarin (Muscarinum)

Es ist eines der giftigsten Alkaloide, die Schmiedeberg entdeckt hat. Es wurde in der Fliegenpilz Amanita muscaria oder Agaricus Muscarius L. aus der Unterfamilie der Lamellenpilze der Familie Hymenomyceten (Hymenomyceten) gefunden. Auch Muskarin wurde in Pilzen Boletus luridus und Amanita pantherina und Pilz Inocybe gefunden.

Physikalische Eigenschaften

Dieses aus Pilzen gewonnene Alkaloid wird als Pilz oder natürliches Muskarin bezeichnet. Seine empirische Formel sieht aus wie C5H15NO8, während keine Strukturformel gefunden wurde. Natürliches Muskarin ist geruchs- und geschmacksneutral und eine sirupartige Flüssigkeit mit einer stark alkalischen Reaktion, die sich beim Trocknen in Gegenwart von Schwefelsäure allmählich in einen kristallinen Zustand verwandelt. In der Luft lösen sich Alkaloidkristalle sehr schnell und Muskarin aufverwandelt sich wieder in eine sirupartige Flüssigkeit. Es löst sich gut in Alkohol und Wasser, sehr schlecht in Chloroform und löst sich überhaupt nicht in Äther. Wenn es über 100 Grad erhitzt wird, tritt seine Zerstörung auf, während ein nicht allzu wahrnehmbarer Tabakgeruch auftritt. Wenn es mit Bleioxid oder ätzendem Alkali behandelt und erhitzt wird, wird es in Trimethylamin umgewandelt und bildet mit Schwefel- oder Salzsäure kristalline Salze. Es wird angenommen, dass die Struktur von Muscarin der von Cholin (C5H15NO2) ähnlich ist:

H 3 C / CH 2 CH (OH) 2

H3C - N.

H3C / OH

Die Experimente von Schmiedeberg und Harnack zeigen jedoch, dass ein künstliches Alkaloid, das synthetisch aus Cholin gewonnen wird, bei Tieren anders wirkt als ein natürliches. Diese Experimente zeigten, dass künstliche und natürliche Muskarine nicht identisch sind.

Bedeutung für die Medizin

Sowohl ein natürliches Pilzalkaloid als auch eine synthetisch gewonnene Verbindung werden derzeit nicht für medizinische Zwecke verwendet, gleichzeitig ist ihr medizinischer Wert jedoch sehr hoch. In früheren Zeiten wurde versucht, Epilepsie und onkologische Prozesse der Drüsen mit Muskarin zu behandeln. Es wurde auch vorgeschlagen, es für Augenkrankheiten und zur Behandlung von Geschwüren zu verwenden. Alle diese Experimente wurden jedoch aufgrund der außergewöhnlichen Toxizität der Verbindung abgebrochen.

Aber Muscarin ist von großer giftig, theoretischer und pharmakologischer Bedeutung. Es gehört zur parasympathikotropen Gruppe der Gifte, die eine aufregende Wirkung auf die peripheren parasympathikotropen Nerven haben, während das Alkaloid streng selektiv auf das Nervensystem einwirkt. Dieses Merkmal gibt ihm einen großen Wert als pharmakologisches Mittel, das in Experimenten wie elektrischer Stimulation oder stattdessen verwendet werden kann.

Wenn natürliches Muskarin in kleinen Dosen in den Körper eines Tieres eingeführt wird, verlangsamt sich die Herzaktivität (negative inotrope und chronotrope Wirkung) und in großen Dosen führt dies zunächst zu einer Verlangsamung und Schwächung der systolischen Kontraktionen. Und dann gibt es in der diastolischen Phase einen vollständigen Herzstillstand.

Aktion auf den Körper

Studien verschiedener Wissenschaftler zeigen, dass Muskarin eine lähmende Wirkung auf das periphere Nervensystem der Atemwege hat, eine erhöhte Kontraktion der Muskeln des Magens und des Darms verursacht und die Bewegung des Darms sogar durch die Auskleidung der Bauchdecke sichtbar ist. Wenn Muskarin in einer großen Dosis injiziert wird, verursacht es unregelmäßige peristaltische Bewegungen, die durch Anti-Peristaltik ersetzt werden, Erbrechen und Durchfall beginnen. Ein deutliches Zeichen für eine Muskarinvergiftung ist die spastische Natur der Kontraktionen des gesamten Magens oder seiner einzelnen Abschnitte, gefolgt von einer Entspannung. Muskarin hat laut Schmiedeberg eine sehr starke Wirkung auf Darm und Magen, nicht nur aufgrund seiner Wirkung auf die Enden der Vagusnerven, die sich in diesen Organen befinden, sondern auch aufgrund der Wirkung auf die Zellen des Auerbach-Plexus-Ganglions.Dieses Alkaloid verursacht auch spastische Kontraktionen in anderen glatten Muskelorganen wie Uterus, Milz und Blase. Die Kontraktion erfolgt infolge der reizenden Wirkung der Substanz auf die peripheren Rezeptoren der in diesen Organen befindlichen parasympathischen Nerven sowie infolge der Wirkung auf automatische Nervenganglion-Geräte in Analogie zu der Art und Weise, wie dies im Herzen geschieht. Die Pupille des Auges unter dem Einfluss von Muscarin ist stark verengt, es entsteht ein Akkommodationskrampf. Diese beiden Phänomene sind auf die Wirkung des Alkaloids auf die Rezeptoren der parasympathischen Fasern des N. oculomotorius zurückzuführen, die sich in den Kreisnerven der Iris und im Ziliarmuskel befinden.Die Kontraktion erfolgt infolge der reizenden Wirkung der Substanz auf die peripheren Rezeptoren der in diesen Organen befindlichen parasympathischen Nerven sowie infolge der Wirkung auf automatische Nervenganglion-Geräte in Analogie zu der Art und Weise, wie dies im Herzen geschieht. Die Pupille des Auges unter dem Einfluss von Muscarin ist stark verengt und es entsteht ein Akkommodationskrampf. Diese beiden Phänomene sind auf die Wirkung des Alkaloids auf die Rezeptoren der parasympathischen Fasern des N. oculomotorius zurückzuführen, die sich in den Kreisnerven der Iris und im Ziliarmuskel befinden.Die Kontraktion erfolgt infolge der Reizwirkung der Substanz auf die peripheren Rezeptoren der in diesen Organen befindlichen parasympathischen Nerven sowie infolge der Wirkung auf automatische Nervenganglionvorrichtungen in Analogie zu ihrer Entstehung im Herzen. Die Pupille des Auges unter dem Einfluss von Muscarin ist stark verengt und es entsteht ein Akkommodationskrampf. Diese beiden Phänomene sind auf die Wirkung des Alkaloids auf die Rezeptoren der parasympathischen Fasern des N. oculomotorius zurückzuführen, die sich in den Kreisnerven der Iris und im Ziliarmuskel befinden.Diese beiden Phänomene sind auf die Wirkung des Alkaloids auf die Rezeptoren der parasympathischen Fasern des N. oculomotorius zurückzuführen, die sich in den Kreisnerven der Iris und im Ziliarmuskel befinden.Diese beiden Phänomene sind auf die Wirkung des Alkaloids auf die Rezeptoren der parasympathischen Fasern des N. oculomotorius zurückzuführen, die sich in den Kreisnerven der Iris und im Ziliarmuskel befinden.

Schmiedeberg fand heraus, dass Pilz-Muskarin im Gegensatz zu künstlichen Nerven, die motorische Nervenenden lähmen, nicht auf motorische Nerven wirkt. Dies wurde später von Hans Meyer und Gonda bestätigt. Somit hat nur synthetisches Muscarin, das von Cholin abgeleitet ist, kurariforme Eigenschaften.

Pilz Muskarin aktiviert die Drüsen des Magen-Darm-Trakts, stimuliert die Sekretion von Galle und Pankreassaft. Es erhöht auch Speichelfluss, Schwitzen und Zerreißen. Die Speichelsekretion unter Einwirkung von Muscarin erklärt sich aus der Tatsache, dass sie periphere Nervenenden reizt (dies wurde von Schmiedeberg nachgewiesen). Die Sekretion aller anderen Drüsen wird durch die reizende Wirkung von Muscarin auf ihre Trennnerven verstärkt. In diesem Fall sind periphere Nervenenden das Ziel der muskarinischen Wirkung.

Der direkte Antagonist von Muscarin ist Atropin, das die Wirkung von Muscarin blockiert, indem es die Enden der parasympathischen Nerven lähmt. Dies manifestiert sich in Fällen, in denen Muskarin eine reizende Wirkung auf die peripheren Rezeptoren eines der parasympathischen Nerven hat. Daher beseitigt Atropin schnell den diastolischen Herzstillstand und die durch Muskarin ausgelöste Verlangsamung der Herzfrequenz. Außerdem stoppt Atropin die erhöhte Peristaltik, Antiperistaltik und Krämpfe des Magens und des Darms, den Krampf der Akkommodation und Kontraktion der Pupille, die Kontraktion der Blase sowie die verbesserte Sekretionsfunktion verschiedener Drüsen (Schweiß, Speichel und andere). Atropinsulfat wirkt in ausreichend geringer Menge (0,001-0,1 mg) antagonistisch auf Muscarin. Es ist auch bekanntDieses Muskarin stoppt die Wirkung von Atropin auf Herz, Augen, submandibuläre Drüse und Schweißdrüsen des Frosches. Daher gibt es eine Meinung, dass Muskarin und Atropin gegenseitige Antagonisten sind. Gleichzeitig wird viel Muskarin benötigt (bis zu 7 g), damit die Wirkung von Atropin aufhört. In diesem Zusammenhang ist es kaum angebracht zu sagen, dass Muscarin eine spezifische Wirkung gegenüber Atropin hat, und viele Pharmakologen sind der Meinung, dass die Frage des bilateralen Antagonismus dieser beiden Verbindungen noch nicht geklärt ist.dass Muscarin eine spezifische Wirkung auf Atropin hat, und viele Pharmakologen sind der Meinung, dass die Frage des bilateralen Antagonismus dieser beiden Verbindungen noch nicht geklärt ist.dass Muscarin eine spezifische Wirkung in Bezug auf Atropin hat, und viele Pharmakologen sind der Meinung, dass die Frage des bilateralen Antagonismus dieser beiden Verbindungen noch nicht geklärt ist.

Auch Antagonisten von Muscarin umfassen Aconitin, Hyoscyamin, Veratrin, Scopolamin, Physostigmin, Digitalin, Delphin, Kampfer, Gelleborin, Chloralhydrat, Adrenalin. Es gibt interessante Fakten von Zondek, dass Calciumchlorid auch eine antagonistische Wirkung auf Muscarin hat.

Die Empfindlichkeit verschiedener Tiere gegenüber Muskarin kann sehr unterschiedlich sein. So stirbt die Katze an der subkutanen Injektion von Muscarin in einer Dosis von 4 mg nach einigen Stunden und in einer Dosis von 12 mg nach 10-15 Minuten. Hunde tolerieren höhere Dosen des Alkaloids. Menschen haben eine sehr hohe Empfindlichkeit gegenüber dieser Substanz. Schmiedeberg und Koppé führten Experimente an sich selbst durch und stellten fest, dass die Injektion von Muscarin in einer Dosis von 3 mg bereits eine Vergiftung verursacht, die sich in sehr starkem Speichelfluss, Blutrausch am Kopf, Schwindel, Schwäche, Rötung der Haut, Übelkeit und starken Schmerzen im Bauch, Tachykardie und Verstimmung äußert Vision und Krampf der Akkommodation. Es gibt auch vermehrtes Schwitzen im Gesicht und etwas weniger an anderen Körperteilen.

Vergiftungsmuster

Im Falle einer Pilzvergiftung ähnelt das Bild möglicherweise der Beschreibung einer Muskarinvergiftung, unterscheidet sich jedoch normalerweise immer noch aufgrund der Tatsache, dass Fliegenpilze verschiedene giftige atropinähnliche Substanzen und andere Verbindungen enthalten, die einerseits das Zentralnervensystem beeinflussen und andererseits die Wirkung von Muskarin stoppen ... Daher kann eine Vergiftung entweder durch Symptome aus Magen und Darm (Übelkeit, Erbrechen, Schmerzen, Durchfall) oder durch völlig andere Symptome gekennzeichnet sein, z. B. einen Vergiftungszustand, begleitet von Delirium und starker Erregung, Schwindel, einem unbändigen Wunsch, alles um sich herum zu zerstören, dem Bedürfnis nach Bewegung. Dann gibt es ein Zittern im ganzen Körper, epileptiforme und tetanische Krämpfe treten auf, die Pupille erweitert sich, der schnelle Puls wird viel seltener, die Atmung wird gestört, es wird unregelmäßig,Die Körpertemperatur sinkt stark und es entsteht ein Kollapszustand. In diesem Zustand tritt der Tod in zwei bis drei Tagen auf. Im Falle einer Genesung erholt sich eine Person sehr langsam, es wird ein Zustand der Hyperleukozytose im Blut beobachtet und das Blut selbst gerinnt sehr schlecht. Heute gibt es jedoch keine verlässlichen und vollständig bestätigten Daten zu Blutveränderungen, ebenso wenig wie zu pathologischen Veränderungen bei Vergiftungen.

Erste Hilfe

Bei einer Pilzvergiftung müssen Sie zunächst den Inhalt aus Magen und Darm entfernen. Verwenden Sie dazu Emetika, Magenspülung mit einer Sonde und den Darm mit einem Einlauf. Im Inneren wird Rizinusöl in großen Dosen getrunken. Wenn Vergiftungssymptome, die für Muscarin charakteristisch sind, vorherrschen, wird Atropin subkutan injiziert. Wenn sich die Vergiftung hauptsächlich unter dem Einfluss von Atropin-ähnlichen Substanzen entwickelt, kann Atropin nicht als Gegenmittel verwendet werden.

Am meisten untersucht wird künstliches Muskarin, das aus Cholin gewonnen wird. Über andere künstliche Muskarine ist sehr wenig bekannt. Anhydromuscarin erhöht die Sekretion von Schweiß und Speichel und wirkt sich in keiner Weise auf Augen und Herz aus. Es verursacht den Tod aufgrund einer Atemlähmung. Isomuscarin verursacht keinen Herzstillstand, verlangsamt jedoch die Herzfrequenz, die durch Atropin beseitigt werden kann. Bei Vögeln führt es zu einer Kontraktion der Pupille, bei Säugetieren hat es eine kurariforme Wirkung auf die motorischen Nerven und verbessert die Sekretionsfunktion der Drüsen, beeinträchtigt nicht die Augen und den Darm, erhöht aber den Blutdruck. Ptomatomuscarin hat eine ähnliche Wirkung wie Cholinmuscarcarin, was darauf hindeutet, dass sie eine ähnliche chemische Struktur haben. Die pharmakologische Wirkung von Uromuscarinen wurde noch nicht untersucht.Gleiches gilt für die pharmakologische Wirkung von Carnomuscarin.